Super Patch

Anestézia a výskum bolesti – klinická štúdia

Chcem byť ambasadór

Anestézia a výskum bolesti – klinická štúdia

Anestézia a výskum bolesti

Haptická (dotyková) vibrotaktilná spúšťacia technológia: Narušenie neuromatrixu na zníženie závažnosti a vplyvu bolesti: Výsledky zo štúdie HARMONI

Lekárska fakulta Univerzity v Miami, Miami, Florida, USA
Metrics for Learning LLC, Queen Creek, Arizona, USA
Toronto, Kanada
Clarity Science LLC, Narragansett, Rhode Island, USA

Autori: Jeffrey Gudin¹, Derek Dietze², Galen Dhaliwal³ a Peter Hurwitz⁴*

Článok o výskume
ISSN: 2639-846X

Citácia:
Gudin J, Dietze D, Dhaliwal G, et al. Haptická vibrotaktilná spúšťacia technológia: Narušenie neuromatrixu na zníženie závažnosti a vplyvu bolesti: Výsledky zo štúdie HARMONI. Anesth Pain Res. 2022; 6(2): 1-7.

Korešpondencia:
Peter Hurwitz
Clarity Science LLC
750 Boston Neck Road, Suite 11, Narragansett, RI 02882
Tel: +1917 757 0521
Fax: +1855-891-8303

Prijaté: 20. novembra 2022
Akceptované: 20. decembra 2022
Publikované: 30. decembra 2022

ABSTRAKT
Výskyt bolesti a ochorení súvisiacich s bolesťou je taký rozsiahly, že patria medzi hlavné príčiny invalidity a chorobnosti na celom svete. V Spojených štátoch sa odhaduje, že viac ako 100 miliónov ľudí žije s chronickou alebo opakujúcou sa bolesťou, čo je najčastejší dôvod, prečo pacienti vyhľadávajú lekárov primárnej starostlivosti. Bežné farmakologické liečby bolesti sú často spojené s nebezpečnými vedľajšími účinkami. Identifikácia účinných alternatívnych stratégií liečby, ktoré sú neinvazívne, nefarmakologické a majú obmedzený profil vedľajších účinkov, môže poskytnúť preferované možnosti v porovnaní s tradičnými postupmi liečby bolesti. Pochopenie neuromatrixu bolesti môže pomôcť identifikovať takéto alternatívne prístupy, ktoré znižujú závažnosť bolesti, jej vplyv na život pacienta a zlepšujú celkové výsledky liečby.

Neuromatrix bolesti predstavuje sieť neurónových dráh a obvodov, ktoré reagujú na senzorickú (nociceptívnu) stimuláciu. Výskumníci ukázali, že tieto dráhy a oblasti mozgu spojené s neuromatrixom môžu meniť svoju aktivitu v reakcii na vonkajšie podnety. Haptická vibrotaktilná spúšťacia technológia (VTT) je navrhnutá tak, aby cielila na nociceptívne dráhy a predpokladá sa, že narušuje neuromatrix bolesti. Táto technológia bola implementovaná do neinvazívnych, nefarmakologických náplastí a iných foriem aplikácie.

Cieľom tejto minimálne rizikovej štúdie schválenej IRB bolo vyhodnotiť skúsenosti a/alebo vnímanie pacientov a ich reakcie na používanie haptickej vibrotaktilnej spúšťacej technológie (VTT) integrované do nefarmakologickej, neinvazívnej voľne predajnej náplasti na bolesť (FREEDOM Super Patch s VTT; Srysty Holding Co, Toronto, Kanada).

Metódy:
Počiatočné údaje a údaje po 7 a 14 dňoch boli zaznamenané u stoštyridsiatich ôsmich (148) dospelých subjektov (96 žien a 52 mužov) s priemerným vekom 53 rokov, ktorí uvádzali miernu, strednú až silnú muskuloskeletálnu, artritickú alebo neurologickú bolesť. Štúdia hodnotila zmeny v celkovej závažnosti bolesti a jej vplyve na život pomocou validovanej škály (Brief Pain Inventory – BPI), zmeny v používaní predpisovaných a voľnopredajných liekov, spokojnosť pacientov a akékoľvek vedľajšie účinky pri používaní náplasti. Budúce analýzy porovnajú tieto výsledky s výsledkami neaktívnych kontrolných skupín a skupín s crossoverovou liečbou.

Výsledky:
Výsledky ukázali štatisticky významné zníženie priemerných skóre závažnosti bolesti a jej vplyvu podľa BPI po použití náplasti s technológiou VTT. Po 14 dňoch väčšina pacientov uviedla „menej“ alebo „oveľa menej“ používania perorálnych liekov a bola veľmi/spokojná s náplasťou. Výsledky tiež ukázali štatisticky významné pozitívne výsledky vo všetkých meraných aspektoch kvality života (QoL), vrátane zlepšenia všeobecných aktivít, nálady, vzťahov s inými ľuďmi, spánku, normálnych pracovných činností, schopnosti chodiť a radosti zo života.

Záver:
Výsledky štúdie naznačujú, že táto nefarmakologická, neinvazívna technológia haptickej vibrotaktilnej spúšte (VTT) integrovaná do náplastí na vonkajšie použitie znižuje závažnosť bolesti a jej vplyv a môže znížiť potrebu užívania súbežných liekov vrátane predpisovaných protizápalových a iných perorálnych liekov u dospelých pacientov s artritickou, neuropatickou a muskuloskeletálnou bolesťou. Uvedené výsledky naznačujú, že nefarmakologická náplasť na bolesť má obrovský potenciál byť pridaná do súčasného arzenálu neinvazívnych a nefarmakologických terapií na zvládanie bolesti.

Kľúčové slová:
Haptická vibrotaktilná spúšťacia technológia, modulácia bolesti, neuromatrix bolesti, manažment bolesti, analgetikum, FREEDOM Super Patch, VTT.

Úvod:
Bolesti a ochorenia spojené s bolesťou sú celosvetovo hlavnou príčinou invalidity a chorobnosti. V Spojených štátoch je bolesť najčastejším dôvodom, prečo pacienti vyhľadávajú lekárov primárnej starostlivosti, pričom sa odhaduje, že každý deň žije s bolesťou približne 100 miliónov ľudí [1]. Akútne, chronické a mierne až stredné bolesti sú veľmi rozšírené v celej krajine a majú výrazný vplyv na kvalitu života a každodenné aktivity (ADLs) [2–4].

V posledných rokoch viaceré zdravotnícke asociácie aktualizovali svoje odporúčania pre liečbu bolesti a odporúčajú multimodálny prístup, ktorý zahŕňa neinvazívne a nefarmakologické terapie ako prvú voľbu pred zvážením iných možností [5,6]. S cieľom minimalizovať používanie farmakologických liečiv, vzhľadom na ich potenciálne vedľajšie účinky a toxicitu, je dôležité skúmať nové nefarmakologické možnosti liečby. Tieto môžu zlepšiť efektivitu, kvalitu života pacienta (QoL) a obnoviť jeho funkčnosť. Rôzne nefarmakologické terapie sa ukázali ako úspešné pri zvládaní bolesti a ich vedľajšie účinky sú minimálne alebo žiadne. Medzi tieto možnosti patria fyzické terapie, behaviorálne prístupy a lokálne lieky alebo terapeutické zariadenia [7–9]. Dôkazy naznačujú, že lokálne analgetické terapie sú bezpečné a účinné pri zvládaní bolesti a mali by byť zvažované ako súčasť multimodálneho liečebného prístupu [10,11].

Rôzne teoretické rámce boli navrhnuté na vysvetlenie fyziologického základu bolesti, pričom najznámejšia je teória kontroly bránky (Gate Control Theory) [12]. V posledných rokoch výskumníci rozvinuli pochopenie teórie neuromatrix bolesti (NTP) prostredníctvom zobrazovacích štúdií a súvisiacich teórií o tom, ako rôzne periférne, spinálne a mozgové oblasti modulujú a vnímajú bolesť [13–15]. Teória neuromatrix bolesti predpokladá, že bolesť je multidimenzionálny zážitok produkovaný charakteristickými „neurosignatúrami“ nervových impulzov, ktoré vznikajú v široko distribuovanej neurónovej sieti v mozgu [13,16]. Tieto neurosignatúry môžu byť spúšťané vstupmi, ako sú taktilné podnety. Taktilné vnímanie je vrodený mechanizmus prežitia ľudí a predstavuje našu evolučne prispôsobivú somatosenzorickú schopnosť získavať informácie prostredníctvom haptiky – aktívneho dotyku na rozpoznávanie a vnímanie objektov vyššími centrami mozgu [18,19]. Komplexný neuromatrix bolesti ako model vysvetľujúci, ako bolesť vzniká a je terapeuticky zmierňovaná, naznačuje, že bolesť vzniká a je vnímaná v špecifických vzorcoch neurónových impulzov, ktoré pochádzajú z neurónovej siete nazývanej „body-self neuromatrix“ [13]. To vyzýva na prehodnotenie teórie, že bolesť vzniká len z noxických podnetov spôsobujúcich poškodenie tkaniva, známej ako „karteziánsky model bolesti“ [21,22].

Zložité neurónové signály spojené s bolesťou sú merateľné elektroencefalogramom (EEG) [17,23,24]. Dekódovanie vnímania bolesti pomocou EEG predstavuje pokrok s rozsiahlymi fyziologickými a patofyziologickými dôsledkami. Výskum EEG ukázal, že haptická vibrotaktilná spúšťacia technológia (VTT) moduluje mozgové centrá spojené s dráhami bolesti [25]. V posledných rokoch bola technológia haptickej stimulácie kože integrovaná do viacerých voľne predajných produktov s rôznymi spôsobmi aplikácie vrátane náplastí, oblečenia (ponožky), ortéz, náramkov a kompresných návlekov.

V pilotnej štúdii HARMONI (Health Assessments: Reviewing, Measuring, and Observing Neuromatrix Interaction) sme hodnotili neinvazívnu náplasť na úľavu od bolesti (FREEDOM Super Patch s VTT; Srysty Holding Co., Toronto, Kanada), ktorá integruje haptickú vibrotaktilnú spúšťaciu technológiu (VTT). Táto minimálne riziková observačná štúdia hodnotila voľne predajnú nefarmakologickú náplasť, ktorá je vybavená patentovanými senzorickými vzormi a integruje VTT. Náplasť je navrhnutá tak, aby aktivovala neurónové dráhy a obvody spojené s neuromatrixom bolesti a inými kortikálnymi sieťami.

Táto štúdia zahŕňala pacientov s miernou/strednou/silnou a akútnou alebo chronickou bolesťou a hodnotila ich celkové vnímanie liečby bolesti a súvisiacich symptómov pri používaní náplasti s VTT. Krátky formulár nástroja Brief Pain Inventory (BPI) bol použitý na hodnotenie zmien v intenzite bolesti, jej vplyve a zmien v užívaní liekov proti bolesti na 7. a 14. deň liečby. Dáta prezentované tu sa týkajú aktívnej liečby. Budúce plánované analýzy budú zahŕňať kontrolnú skupinu a crossoverovú skupinu pacientov a skúmať rozdiely medzi jednotlivými skupinami.

Metódy

Návrh štúdie
Táto štúdia bola prospektívna observačná štúdia schválená Inštitucionálnou hodnotiacou komisiou (Institutional Review Board). Jej cieľom bolo hodnotiť skúsenosti, vnímanie a reakcie pacientov, ktorí dostali náplasť s haptickou vibrotaktilnou spúšťacou technológiou (VTT) (FREEDOM Super Patch s VTT; Srysty Holding Co., Toronto, Kanada) alebo neaktívnu náplasť na bolesť od svojho lekára. Predbežné údaje zo štúdie, prezentované v tomto texte, zahŕňajú len subjekty, ktoré podstúpili aktívnu liečbu.

Demografické a klinické charakteristiky pacientov pri základnej úrovni
Do štúdie bolo zaradených celkovo 148 pacientov (96 žien, 52 mužov) na troch výskumných miestach v USA, ktorí boli súčasťou liečebnej skupiny a dokončili prieskumy na základnej úrovni, na 7. deň a na 14. deň. Demografické výsledky pri základnom prieskume boli podobné pre všetky skupiny pacientov z hľadiska pohlavia a veku. Priemerný vek na základnej úrovni bol 52,9 rokov.

Primárne sťažnosti na bolesť u pacientov boli zaznamenané na základnej úrovni pre všetky skupiny. Myofasciálna/muskuloskeletálna bolesť bola najvýraznejšou sťažnosťou, ktorú uviedlo 54 z 148 pacientov (36,5 %). Štyridsaťsedem pacientov (47; 31,8 %) uviedlo, že ich hlavnou sťažnosťou na bolesť bola neuropatia/radikulopatia a artritída.

Tabuľka 1: Primárna sťažnosť na bolesť (jeden typ, jedno miesto, N=148)

Na základnej úrovni z 54 účastníkov štúdie, ktorí uviedli myofasciálnu/muskuloskeletálnu bolesť ako svoju primárnu sťažnosť, 59 % uviedlo, že ich bolesť sa najčastejšie nachádza v oblasti bokov a dolných končatín (n=33), nasledovalo 39 % (n=21) pacientov, ktorí uviedli, že ich bolesť je lokalizovaná v oblasti krku, chrbta a ramien. Zo zvyšných 47 pacientov, ktorí označili artritídu ako svoju hlavnú sťažnosť, 81 % uviedlo, že ich bolesť bola najčastejšie lokalizovaná v dolných končatinách (bedrá, kolená a chodidlá) (n=38).

Takmer 30 % pacientov uviedlo, že ich bolesť pretrváva 3 mesiace až jeden rok (43/148), a viac ako 62 % uviedlo bolesť, ktorá trvá viac ako jeden rok (93/148). Skóre BPI (Brief Pain Inventory) naznačilo, že pacienti, ktorí dostali náplasť s haptickou vibrotaktilnou spúšťacou technológiou (VTT), zažívali miernu (10 %; 15/148), strednú (29 %; 43/148) alebo silnú bolesť (61 %; 90/148).

Manažment bolesti a symptómy boli hodnotené odpoveďami pacientov na validované škály na meranie bolesti a symptómov (napr. BPI), ako aj ďalšími otázkami týkajúcimi sa spokojnosti pacientov, kvality ich života a návratu k bežným aktivitám. Budúce analýzy budú zahŕňať hodnotenie kontrolnej skupiny (CG), ktorá dostala neaktívnu náplasť, a skupiny s prechodom (CROSSG), ktorá dostala aktívnu náplasť po 14 dňoch v kontrolnej skupine.

Pacienti, ktorí splnili kritériá účasti a boli liečení náplasťou na úľavu od bolesti, tvorili liečebnú skupinu štúdie (TG). Kritériá pre zaradenie do liečebnej skupiny zahŕňali:

vek od 18 do 85 rokov vrátane,
schopnosť poskytnúť písomný informovaný súhlas,
prijatie aktívnej náplasti VTT na účely štúdie a
diagnostikovanú miernu/strednú/silnú, akútnu alebo chronickú bolesť.

Pacienti s anamnézou zneužívania drog alebo alkoholu, pacienti s implantovaným kardiostimulátorom, defibrilátorom alebo inými elektronickými zariadeniami, alebo tehotné ženy nemohli byť zaradení do štúdie.

Každé miesto poskytlo pacientom identifikačné číslo a dôverný súbor obsahujúci formuláre informovaného súhlasu a identifikačné čísla pacientov, ktoré boli uložené v zabezpečenej skrini prístupnej iba hlavnému vyšetrovateľovi a oprávnenému personálu. Odpovede pacientov na prieskumy boli poskytované bez identifikačných údajov.

Pacienti mohli kedykoľvek odstúpiť z tejto štúdie bez toho, aby to malo nepriaznivý vplyv na ich zdravotnú starostlivosť. Všetky diagnostické testy a rozhodnutia o liečbe boli vykonané podľa uváženia lekárov, pričom v rámci štúdie sa nevykonávali žiadne testy, liečby ani vyšetrovania. Pacienti dostali liečbu bezplatne a za účasť v štúdii neboli finančne kompenzovaní.

Protokol štúdie bol schválený inštitucionálnou hodnotiacou komisiou ADVARRA a vykonaný v plnom súlade s pravidlami zákona o prenosnosti a zodpovednosti v zdravotnom poistení z roku 1996 (HIPAA), zásadami Helsinskej deklarácie a medzinárodnej rady pre harmonizáciu/GCP. Všetci pacienti poskytli informovaný a písomný súhlas.

Lokálna intervencia
Aktívne, neinvazívne, nefarmakologické náplasti s rozmermi 2 x 2 palce obsahujú patentované senzorické vzory a využívajú haptickú vibrotaktilnú spúšťaciu technológiu (VTT). Aktívne náplasti neobsahujú žiadne liečivá ani zdroj energie. Na jednej strane aktívnej náplasti sa nachádza lepiaca vrstva. Pacientom v liečebnej skupine bolo odporúčané nosiť jednu náplasť v blízkosti miesta bolesti a meniť ju každý deň (pozri obrázok 1). Neaktívne náplasti vyzerajú podobne ako aktívne, ale neobsahujú haptickú vibrotaktilnú spúšťaciu technológiu (VTT).

Obrázok 1

Postupy a hodnotenia štúdie
Po zaradení do štúdie boli pacienti požiadaní, aby vyplnili prieskumy na základnej úrovni (deň 0) a pri následných hodnoteniach na 7. a 14. deň študijného obdobia. Prieskumy obsahovali otázky zamerané na posúdenie a zdokumentovanie charakteru a lokalizácie primárnej sťažnosti na bolesť pacienta, ktoré zahŕňali:

artritídu,
neuropatiu alebo radikulopatiu, alebo
myofasciálnu alebo muskuloskeletálnu bolesť.

Lokalizácie zahŕňali krk, ramená, chrbát, ruky, nohy, boky, kolená a ďalšie oblasti. Účastníci štúdie označili iba jednu sťažnosť na bolesť a jej lokalizáciu, ktorá bola cieľovou oblasťou pre náplasť v aktívnej aj neaktívnej liečebnej skupine.

Prieskum zahŕňal Brief Pain Inventory (BPI), validovaný nástroj na hodnotenie bolesti, ktorý je stručný a jednoduchý na použitie v klinických aj výskumných prostrediach. Tento nástroj hodnotí nielen závažnosť bolesti (číselná škála 0-10), ale tiež jej vplyv na každodenné fungovanie u pacientov s rakovinou alebo inými bolesťami [26,27].

Ďalej sa zisťovala lokalizácia bolesti, lieky na bolesť a miera úľavy od bolesti za posledných 24 hodín alebo posledný týždeň.

Pri otázkach o intenzite bolesti hodnota 0 znamená „žiadna bolesť“ a hodnota 10 znamená „najhoršia bolesť, akú si viete predstaviť“. Pri otázkach o narušení každodenných aktivít znamená hodnota 0 „nezasahuje“ a hodnota 10 „úplne zasahuje“. Odpovede pacientov na otázky týkajúce sa intenzity bolesti (4 otázky) a narušenia (7 otázok) boli skombinované na získanie celkového skóre intenzity bolesti a jej narušenia.

Pacienti boli požiadaní, aby uviedli akékoľvek ďalšie lieky, ktoré užívali na zmiernenie bolesti na základnej úrovni, 7. deň a 14. deň.
Kategórie liekov, ktoré mohli pacienti označiť, zahŕňali:

voľnopredajné lieky proti bolesti,
protizápalové lieky na predpis,
svalové relaxanty,
opioidy,
antikonvulzíva.

Pacienti mohli uviesť viac ako jeden typ/triedu analgetických liekov.

Primárne ciele štúdie

Primárne ciele zahŕňali:

zmeny v celkovom skóre závažnosti a narušenia bolesti podľa Brief Pain Inventory (BPI) v liečebnej skupine pre primárnu sťažnosť na bolesť,
zmeny v používaní liekov na predpis a voľnopredajných liekov.

Hodnotila sa tiež spokojnosť pacientov s liečbou náplasťou a akékoľvek vedľajšie účinky hlásené pacientmi počas štúdie. Budúce analýzy budú porovnávať výsledky kontrolnej skupiny (s neaktívnou náplasťou) a crossoverovej skupiny (prechod na aktívnu náplasť) s výsledkami uvedenými v tejto štúdii.

Štatistická analýza

Pre všetky premenné boli vypočítané popisné štatistiky vrátane frekvencií a percent pre kategorizované premenné a priemerov so štandardnou odchýlkou (SD) pre kontinuálne premenné. Pre každú štatistickú analýzu sa použila maximálna dostupná veľkosť vzorky.

Zmeny v priemernom skóre závažnosti a narušenia bolesti podľa BPI od základnej úrovne po 7. a 14. deň boli analyzované pomocou párového t-testu, aby sa identifikovali akékoľvek štatisticky významné rozdiely v rámci liečebnej skupiny.

Každý prieskum zhromažďoval údaje o počte a typoch liekov (na predpis aj voľnopredajných, orálnych aj lokálnych), ktoré pacienti užívali na zmiernenie bolesti. Štatisticky významné rozdiely v používaní týchto liekov od základnej úrovne po 14. deň boli určené pomocou McNemarovho testu a χ² testu pre binomické párové a nepárové údaje.

Popisné štatistiky boli použité na stanovenie spokojnosti pacientov s náplasťou na zmiernenie bolesti a na hlásenie akýchkoľvek vedľajších účinkov.

Hodnota alfa pre všetky štatistické porovnania bola stanovená na 0,05.
Na všetky analýzy sa použil softvér SPSS v. 27.

Výsledky

Liečebná skupina
Údaje párované pre liečebnú skupinu boli zhromaždené a do analýzy boli zahrnutí iba pacienti, ktorí dokončili 14 dní liečby. Počas 14 dní priemerné skóre závažnosti bolesti podľa BPI (Brief Pain Inventory) kleslo o 47 % (z 4,02 na 2,15/10; p < .001) a priemerné skóre narušenia podľa BPI kleslo o 50 % (z 2,59 na 1,29/10; p < .001).

Po 14 dňoch 82 % pacientov uviedlo „menej“ alebo „výrazne menej“ používania perorálnych liekov.
75 % pacientov bolo spokojných s liečbou a z nich 83 % vyjadrilo veľmi vysokú alebo extrémnu spokojnosť s náplasťou.

Výsledky tiež ukázali štatisticky významné a pozitívne zlepšenia (p < .001) vo všetkých meraných oblastiach kvality života (QoL), vrátane:

zlepšenia celkovej aktivity,
lepšej nálady,
kvalitnejších vzťahov s inými ľuďmi,
zlepšeného spánku,
zvýšenej schopnosti vykonávať bežnú prácu,
lepšej schopnosti chodiť,
väčšej radosti zo života.

Zo 148 pacientov bol hlásený iba jeden vedľajší účinok (opuch), ktorý bol ošetrujúcim lekárom považovaný za nezávažný.

Zmeny v skóre závažnosti a narušenia bolesti podľa BPI

Priemerné skóre závažnosti bolesti podľa BPI na základnej úrovni bolo 4,2 (SD 1,51), znížilo sa na 2,92 na 7. deň a na 2,15 na 14. deň.

Tabuľka 2: Skóre závažnosti bolesti podľa BPI /10

Počiatočné priemerné skóre narušenia podľa BPI bolo 2,59 (SD 1,77), ktoré kleslo na 1,73 na 7. deň a na 1,29 na 14. deň (Tabuľka 3).

Tabuľka 3: Skóre narušenia podľa BPI /10.

Bolo zaznamenané aj štatisticky významné zvýšenie fyzickej aktivity pacientov, ktorí používali náplasť, a to na 7. a 14. deň (Tabuľka 4).

Tabuľka 4: (priemer, SD, minimum, maximum, n).

Štatisticky významné zvýšenia (párový T-test)

Ľahká fyzická aktivita:
- Od základnej úrovne po 7. deň, od základnej úrovne po 14. deň a od 7. dňa po 14. deň: každé zvýšenie bolo štatisticky významné na úrovni p < 0,001.
Stredná fyzická aktivita:
- Od základnej úrovne po 14. deň (p = 0,007) a od 7. dňa po 14. deň (p = 0,026).
Ťažká fyzická aktivita:
- Od základnej úrovne po 7. deň (p = 0,014) a od základnej úrovne po 14. deň (p = 0,002).

Zmeny v pacientmi vnímanom zmiernení bolesti z liekov

Jedna z otázok BPI (nezahŕňa sa do skóre intenzity ani narušenia bolesti) sa pýtala pacientov, akú mieru úľavy od bolesti (v krokoch po 10 % od 0 % = žiadna úľava po 100 % = úplná úľava) zažili z liečby alebo liekov za posledných 24 hodín.

Na základnej úrovni pacienti hlásili priemernú úľavu od bolesti 27,6 %.
Na 7. deň hlásili úľavu 61 %.
Na 14. deň uvádzali úľavu 72 %.

Zmena v priemernej miere úľavy od základnej úrovne po 7. deň bola štatisticky významná (95 % CI, 29,2 až 37,9; p < 0,001) a tiež od základnej úrovne po 14. deň (95 % CI, 39,2 až 49,4; p < 0,001).

Zmeny od základnej úrovne po 7. deň a základnej úrovne po 14. deň v užívaní sprievodných liekov na bolesť

Pacienti uviedli svoje využívanie farmakologických liečebných postupov na bolesť na základnej úrovni, 7. deň a 14. deň. Liečba zahŕňala voľnopredajné produkty, protizápalové lieky na predpis, opioidy, antikonvulzíva alebo svalové relaxanty, prípadne kombináciu týchto štyroch tried.

Na základnej úrovni:

- 56 % pacientov (83/148) užívalo voľnopredajný produkt na zmiernenie bolesti,
- 53 % pacientov (79/148) užívalo protizápalové lieky na predpis,
- 16 % (24/148) užívalo svalové relaxanty,
- 2 % (3/148) užívalo opioidy alebo antikonvulzíva.

Došlo k zníženiu počtu pacientov užívajúcich jeden alebo viac voľnopredajných liekov na bolesť od základnej úrovne po 7. deň a od základnej úrovne po 14. deň. Približne 44 % pacientov uviedlo na základnej úrovni, že užívali Ibuprofén, Naproxén a/alebo Acetaminofén (65/148). Medzi protizápalovými liekmi na predpis bol najčastejšie uvádzaný Naproxén (28/148, 19 %).

Na 14. deň už iba 11 pacientov uviedlo, že stále užívali protizápalové lieky na predpis, čo je zníženie zo 79 pacientov na základnej úrovni. Toto zníženie je štatisticky významné (p < .001).

Pozorované bolo tiež štatisticky významné zníženie počtu pacientov užívajúcich jeden alebo viac svalových relaxantov od základnej úrovne po 7. deň (z 24 na 2 pacientov) a od základnej úrovne po 14. deň (z 24 na 1 pacienta), pričom pre obe zmeny p < 0.001.

Hoci na základnej úrovni menšina pacientov uviedla užívanie opioidov alebo antikonvulzív (3 pacienti, 2 %), všetci okrem jedného pacienta prestali užívať opioidy a antikonvulzíva do 7. dňa, pričom tento stav pretrvával až do 14. dňa.

Zmeny v užívaní perorálnych liekov na bolesť

Pacienti boli požiadaní, aby uviedli, ako sa zmenilo ich užívanie perorálnych liekov na bolesť (škála: 1 = oveľa viac, 2 = viac, 3 = žiadna zmena, 4 = menej, 5 = oveľa menej).

Na 7. deň 78 % pacientov uviedlo „menej“ alebo „oveľa menej.“
Na 14. deň 82 % pacientov uviedlo „menej“ alebo „oveľa menej.“

Spokojnosť s používaním náplasti proti bolesti

Účastníci boli požiadaní, aby ohodnotili svoju spokojnosť s používaním náplasti na zmiernenie bolesti podľa rôznych aspektov (škála: 1 = úplne nesúhlasím, 2 = nesúhlasím, 3 = neutrálne, 4 = súhlasím, 5 = úplne súhlasím).

Na 14. deň bola priemerná známka 4,6 pre hodnotenia „jednoduché použitie“ a „praktické.“
Priemerná známka bola 4,2 pre hodnotenia „uprednostňujem pred tabletkami/perorálnymi liekmi“ a „uprednostňujem pred inými metódami na zmiernenie bolesti.“

Celková spokojnosť na 14. deň bola 4,1 z 5 (škála: 1 = vôbec, 2 = nie veľmi, 3 = čiastočne, 4 = veľmi, 5 = mimoriadne).

Používanie náplasti
Na 14. deň 134 zo 148 pacientov (91 %) uviedlo, že nosili náplasť „takmer neustále.“ Zo zvyšných 14 pacientov uviedlo 6, že náplasť používali „až kým bolesť nezmizla, a potom znova, keď sa bolesť vrátila.“

Pri prvom zbere údajov na 7. deň 82 zo 148 pacientov (55 %) uviedlo, že pocítili úľavu od bolesti do 20 minút po aplikácii náplasti. 35 % pacientov (52/148) uviedlo, že úľava od bolesti nastala po viac ako 20 minútach. Na 14. deň 109 zo 148 pacientov (74 %) uviedlo úľavu od bolesti do 20 minút po aplikácii a 23 zo 148 pacientov (16 %) pocítilo úľavu po viac ako 20 minútach.

Trvanie úľavy od bolesti

Na 14. deň boli pacienti požiadaní, aby uviedli, ako dlho trvalo, kým sa bolesť vrátila po odstránení náplasti.

Približne 10 % pacientov uviedlo, že sa bolesť po odstránení náplasti nevrátila.
44 % pacientov (65/148) uviedlo, že trvalo viac ako jeden deň, kým sa bolesť vrátila.
31 zo 148 pacientov (21 %) uviedlo, že bolesť sa nevrátila ani po 2 hodinách od odstránenia náplasti.

Bezpečnosť
Pacienti nehlásili žiadne nežiaduce kožné reakcie ani závažné nežiaduce udalosti počas liečby náplasťou na zmiernenie bolesti.

Diskusia
V tejto štúdii HARMONI prezentujeme výsledky prospektívnej, nerandomizovanej observačnej štúdie hodnotiacej bezpečnosť a analgetickú účinnosť náplasti FREEDOM Super Patch s VTT u pacientov s miernou, strednou a dokonca silnou muskuloskeletálnou, artritickou a neurologickou bolesťou. Táto analýza ukázala zlepšenie skóre závažnosti bolesti a narušenia podľa BPI a zníženie používania sprievodných liekov na bolesť od základnej úrovne po 7. deň a následne po 14. deň.

Výskum týkajúci sa haptickej vibrotaktilnej spúšťacej technológie (VTT) ukázal zmeny v EEG vzoroch u pacientov, ktorí boli vystavení VTT [25]. V posledných rokoch výskumníci rozvinuli pochopenie teórie neuromatrix bolesti (NTP) prostredníctvom širokej základne zobrazovacích štúdií a súvisiacich teórií o tom, ako rôzne oblasti mozgu spolupracujú a vnímajú bolesť [13–15].

Vnímanie chronickej bolesti sa zdá byť spojené s viacerými neurálnymi dráhami, okrem tých, ktoré súvisia s akútnou bolesťou [16,17]. Siete zapojené do vnímania bolestivých pocitov, ako aj ich komunikácia a koordinácia medzi centrálnym nervovým systémom (CNS) a periférnym nervovým systémom (PNS), sú všeobecne označované ako „neuromatrix“ – základ pre teóriu NTP [13].

NTP, ktorú prvýkrát navrhol Ronald Melzack, predpokladá, že siete neurónov komunikujú vo „veľkých okruhoch“ alebo prostredníctvom nepretržitého cyklického spracovania, pričom spájajú konkrétne oblasti mozgu s periférnym nervovým systémom počas senzorického spracovania [13]. Melzack si predstavil tri odlišné slučkové dráhy:

tradičnú senzorickú dráhu s neurónovými projekciami smerovanými cez talamus,
dráhu, ktorá prechádza cez mozgový kmeň a časti limbického systému, a
dráhu spojenú s oblasťami Brodmann (BA), najmä so somatosenzorickou kôrou.

Tieto slučky mali vysvetliť kognitívne, emocionálne a motorické modality, prostredníctvom ktorých ľudia vnímajú pocity, najmä bolesť [13,14].

EEG mapovanie neuromatrix bolesti bolo potvrdené neurozobrazovacími technikami, ako je funkčná analýza pomocou magnetickej rezonancie (fMRI) v mnohých experimentálnych paradigmoch. Senzorické vzory v náplastiach sú v úzkej symetrii so známymi vzormi EEG a ich úlohou pri modulácii EEG a neurálnych okruhov vo vyšších centrách mozgu. Perceptuálne, motorické a autonómne reakcie zaberajú jedinečné vzory v komplexnosti EEG spojeného s bolesťou.

Bolo preukázané, že bolesťou vyvolaná aktivácia predného a zadného cingulárneho kortexu (ACC a PCC) môže viesť k identifikácii rôznych somatosenzorických okruhov spojených s proximálnymi a distálnymi miestami stredových nervov. Toto zodpovedá pozorovaniam, že primárne a sekundárne somatosenzorické kortexy, insula, ACC, prefrontálny kortex (PFC) a talamus sú aktivované centrá v rámci neuromatrix [14].

Mozgové centrá zamerané VTT technológiou sa ukázali ako citlivé na vonkajšie podnety, ktoré zahŕňajú VTT technológiu, a priniesli pozitívne výsledky v meraniach rovnováhy a stability [28].

Nedostatočne pokryté potreby v liečbe bolesti

Pre pacientov s bolesťou stále existuje nedostatok alternatívnych možností liečby. Boli preukázané potenciálne život ohrozujúce vedľajšie účinky spojené s NSAID, acetaminofénom, opioidmi a adjuvantnými analgetikami. Nové, nefarmakologické a neinvazívne terapie napĺňajú túto potrebu, pretože poskytujú ďalšie bezpečné a účinné stratégie a možnosti liečby pre pacientov zažívajúcich bolesť [29-34].

Obmedzenia

Táto štúdia bola nerandomizovaná observačná štúdia založená na vzorke pacientov, ktorí navštevovali rôzne klinické prostredia kvôli liečbe artritickej, neurologickej a muskuloskeletálnej bolesti a ktorí súhlasili s účasťou v tejto štúdii. Táto analýza uvádza údaje o skupine 148 pacientov, ktorí boli liečení študijnou náplasťou s VTT technológiou.

Údaje pacientov, ktorí nevyplnili následné prieskumy po základnej úrovni alebo uviedli, že náplasť po základnej návšteve nepoužívali, boli z analýzy vylúčené. Vzhľadom na to, že pacienti mali rôzne primárne sťažnosti na bolesť a špecifické miesta bolesti, celková generalizácia a konzistentnosť výsledkov môže byť ovplyvnená rozdielnymi lokalizáciami bolesti, dĺžkou používania náplasti a subjektívnym sebahodnotením pacientov.

Snažili sme sa presne vyhodnotiť a poskytnúť čo najpodrobnejšie správy o údajoch pri zohľadnení týchto obmedzení. Zahrnutie údajov kontrolnej skupiny a skupiny s prechodom v budúcich analýzach pomôže potvrdiť platnosť týchto výsledkov vzhľadom na nerandomizovanú povahu tejto klinickej štúdie.

Záver
Výsledky štúdie naznačujú, že táto nefarmakologická, neinvazívna náplasť s haptickou vibrotaktilnou spúšťacou technológiou (VTT) znižuje závažnosť bolesti a skóre narušenia a môže znížiť používanie sprievodných liekov, vrátane predpísaných protizápalových a iných perorálnych liekov u dospelých pacientov s artritickou, neuropatickou a muskuloskeletálnou bolesťou.

Výsledky z tejto IRB-schválenej observačnej štúdie naznačujú, že nefarmakologická náplasť s technológiou VTT má obrovský potenciál byť pridaná do súčasného arzenálu neinvazívnych a nefarmakologických terapií bolesti. Ďalšie hodnotenie, vrátane údajov z kontrolnej a prechodovej skupiny, je pripravované a malo by podporiť používanie tejto voľnopredajnej náplasti ako prvej línie nefarmakologickej liečby v rámci multimodálneho prístupu k liečbe.

Poďakovanie
Táto štúdia, schválená IRB a riadená spoločnosťou Clarity Science LLC, bola financovaná spoločnosťou Srysty Holding Co., distribútorom FREEDOM Super Patch s VTT®.

Zverejnenie
Dr. Jeffrey Gudin obdržal od Clarity Science LLC odmenu za svoju úlohu hlavného vyšetrovateľa a za poskytovanie služieb vyžadovaných protokolom pre štúdiu. Peter L. Hurwitz je prezidentom Clarity Science LLC. Derek T. Dietze dostal odmenu za štatistické analýzy štúdie. Galen Dhaliwal nedostal žiadnu odmenu za pomoc pri príprave rukopisu. Autori neuvádzajú žiadne ďalšie zverejnenia.

Zdroje

Finley CR, Chan DS, Garrison S, a kol. Aké sú najčastejšie ochorenia v primárnej starostlivosti? Systematický prehľad. Can Fam Physician. 2018; 64: 832-840.
Jones J, Rutledge DN, Jones KD, a kol. Sebahodnotenie fyzických funkcií žien s fibromyalgiou: národný prieskum. Womens Health Issues. 2008; 18: 406-412.
Dueñas M, Ojeda B, Salazar A, a kol. Prehľad vplyvu chronickej bolesti na pacientov, ich sociálne prostredie a systém zdravotnej starostlivosti. J Pain Res. 2016; 9: 457-467.
Dunsky A. Vplyv cvičení na rovnováhu a koordináciu na kvalitu života u starších dospelých: Mini-recenzia. Front Aging Neurosci. 2019; 11: 318.
Cuomo A, Bimonte S, Forte CA, a kol. Multimodálne prístupy a prispôsobené terapie na liečbu bolesti: model „analgetického vozíka.“ J Pain Res. 2019; 12: 711-714.
Sharon L Kolasinski, Tuhina Neogi, Marc C Hochberg, a kol. Usmernenie Americkej reumatologickej spoločnosti pre manažment osteoartritídy ruky, bedra a kolena. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020; 72: 149-162.
Gao YJ, Ji RR. Zameranie na signalizáciu astrocytov pri chronickej bolesti. Neurotherapeutics. 2010; 7: 482-493.
Cuomo A, Bimonte S, Forte CA, a kol. Multimodálne prístupy a prispôsobené terapie na liečbu bolesti: model „analgetického vozíka.“ J Pain Res. 2019; 12: 711-714.
Gudin JA, Dietze DT, Hurwitz PL. Používanie nanotechnológie na zlepšenie bolesti a funkcie pomocou novej nefarmakologickej náplasti na zmiernenie bolesti: predbežná analýza. Anesth Pain Res. 2020; 4: 1-10.
Gudin JA, Dietze DT, Hurwitz PL. Zlepšenie bolesti a funkcie po použití topickej náplasti na zmiernenie bolesti: výsledky štúdie RELIEF. J Pain Res. 2020; 13: 1557-1568.
Argoff CE. Topické analgetiká v manažmente akútnej a chronickej bolesti. Mayo Clin Proc. 2013; 88: 195-205.
Moayedi M, Davis KD. Teórie bolesti: od špecificity po kontrolu brány. J Neurophysiol. 2013; 109: 5-12.
Melzack R. Bolesť a neuromatrix v mozgu. J Dent Educ. 2001; 65: 1378-1382.
Derbyshire SWG. Preskúmanie neuromatrix bolesti. Curr Rev Pain. 2000; 4: 467-477.
Mouraux A, Diukova A, Lee MC, a kol. Multisenzorické vyšetrovanie funkčného významu „matice bolesti.“ Neuroimage. 2011; 54: 2237-2249.
Weiss T. Plasticita a kortikálna reorganizácia spojená s bolesťou. Z Psychol. 2016; 224: 71-79.
Diers M, Koeppe C, Diesch E, a kol. Centrálny proces akútnej svalovej bolesti u pacientov s chronickou bolesťou dolnej časti chrbta: štúdia EEG mapovania. J Clin Neurophysiol. 2007; 24: 76-83.
Fernandes AM, Albuquerque PB. Taktuálne vnímanie: Prehľad experimentálnych premenných a postupov. Cogn Process. 2012; 13: 285-301.
Reed CL, Ziat M. Haptické vnímanie: Od kože po mozog. In Reference Module in Neuroscience and Biobehavioral Psychology. Elsevier. 2018.
Büchel D, Lehmann T, Ullrich S, a kol. Stabilita podporných povrchov moduluje kortikálnu aktivitu počas ľudského stoja na jednej nohe. Exp Brain Res. 2021; 239: 1193-1202.
Trachsel LA, Munakomi S, Cascella M. Teória bolesti. Stat Pearls. Treasure Island (FL): Stat Pearls. 2022.
Wolnei Caumo, Maria Beatriz Cardoso Ferreira. Predoperačná úzkosť: psychobiológia a jej vplyv na pooperačné zotavenie. The Pain Clinic. 2003; 15: 87-101.
Hsueh J, Chen JJ, Shaw F. Jedinečné somatické diskriminácie odrážané laserom vyvolanými potenciálmi pomocou EEG. Journal of Medical and Biological Engineering. 2016; 36: 460-469.
Lenoir D, Willaert W, Coppieters I, a kol. Elektroencefalografia počas noxickej stimulácie u pacientov s chronickou bolesťou: systematický prehľad. Pain Medicine. 2020; 21: 3413-3427.
Dhaliwal BS, Haddad J, Debrincat M, a kol. Zmeny v EEG po stimulácii chodidla s haptickou vibrotaktilnou technológiou: Závery o neuromatrix a modulácii bolesti. Anesth Pain Res. 2022; 6: 1-11.
Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, a kol. Interpretácia klinického významu výsledkov liečby v klinických štúdiách chronickej bolesti: odporúčania IMMPACT. J Pain. 2008; 9: 105-121.
Mendoza TR, Chen C, Brugger A, a kol. Užitočnosť a platnosť modifikovaného BPI v klinických skúškach s viacerými dávkami analgetík. Clin J Pain. 2004; 20: 357-362.
Haddad J, Dhaliwal BS, Dhaliwal MS, a kol. Zlepšenie rovnováhy a stability pomocou novej senzorickej aplikácie: Haptická vibrotaktilná technológia. Int J Res Phys Med Rehabil. 2022; 1: 1-7.
Farkouh ME, Greenberg BP. Prehľad dôkazov o kardiovaskulárnych rizikách nesteroidných protizápalových liekov. Am J Cardiol. 2009; 103: 1227-1237.
Harirforoosh S, Jamali F. Renálne nežiaduce účinky nesteroidných protizápalových liekov. Expert Opin Drug Saf. 2009; 8: 669-681.
John R, Herzenberg AM. Renálna toxicita terapeutických liekov. J Clin Pathol. 2009; 62: 505-515.
Lazzaroni M, Porro GB. Manažment gastrointestinálnej toxicity spôsobenej NSAID: zameranie na inhibítory protónovej pumpy. Drugs. 2009; 69: 51-69.
Scarpignato C, Hunt RH. Poškodenie gastrointestinálneho traktu spojené s nesteroidnými protizápalovými liekmi: klinický obraz, patogenéza a prevencia. Gastroenterol Clin North Am. 2010; 39: 433-464.
Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, a kol. Kardiovaskulárna bezpečnosť nesteroidných protizápalových liekov: sieťová metaanalýza. BMJ. 2011; 342: 7086.

Zdroj: Haptic-Vibrotactile-Trigger-Technology-Disrupting-the-Neuromatrix-to-Reduce-Pain-Severity-and-Interference